暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院聯(lián)合廣東省藥學(xué)會在國內(nèi)首次正式提出正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)運(yùn)用于藥物開發(fā)0期臨床研究

本文已在中國知網(wǎng)優(yōu)先發(fā)表，引用格式為：[1]侯露,蔡其君,王璐,王景浩,葉偉健,吳曉松,鄭志華,張志東,徐浩.正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開發(fā)0期臨床研究中的應(yīng)用[J/OL].今日藥學(xué):1-18[2019-12-18].http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1650.R.20191218.1132.002.html.

近日，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科聯(lián)合藥學(xué)部、廣東省藥學(xué)會，在《今日藥學(xué)》發(fā)表綜述性論文“正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)在藥物開發(fā)0期臨床研究中的應(yīng)用”，根據(jù)國際藥物開發(fā)模式，在國內(nèi)首次正式提出利用PET分子影像進(jìn)行藥物開發(fā)0期臨床研究的概念。核醫(yī)學(xué)科徐浩教授為通訊作者，研究生侯露同學(xué)為第一作者。回旋加速器PET藥物中心王璐博士、藥學(xué)部王景浩博士、廣東省藥學(xué)會副理事長兼秘書長鄭志華主任藥師對該工作給予了重要指導(dǎo)。

新藥研發(fā)是一個耗時長且風(fēng)險高的過程，需要大量資源的投入。“0期臨床研究”（phase 0 clinical trails）的主要目的是通過“微劑量”研究快速獲得人體藥代動力學(xué)及藥效學(xué)等重要信息，為后期的藥物臨床研究及開發(fā)節(jié)約資源。正電子發(fā)射斷層顯像（positron emission tomography, PET）是一種非侵入性的分子顯像技術(shù)，PET成像的獨(dú)特之處在于其使用的PET示蹤劑具有靶向性、微劑量，人體轉(zhuǎn)化速度快等優(yōu)點(diǎn)（對于擁有《放射性藥品IV類使用許可證》的醫(yī)院，可自行研制和使用新型放射性藥物，在通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)以后，可直接用于人體研究），并且可活體、實(shí)時動態(tài)監(jiān)測數(shù)據(jù)，定量分析靶點(diǎn)的生物學(xué)信息。PET示蹤劑與PET分子影像已在多種系統(tǒng)疾病的藥物開發(fā)、優(yōu)化及臨床研究中發(fā)揮了重要的作用。目前，國外已經(jīng)有不少的新藥研發(fā)試驗(yàn)使用了這項(xiàng)技術(shù)，我國尚在起步階段。

本綜述中，作者分別針對兩大熱門藥物（中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物及抗腫瘤藥物）的開發(fā)進(jìn)行介紹，并分別舉例國外研究的成功案例，充分展示了PET在藥物早期臨床試驗(yàn)中的優(yōu)勢，僅利用微劑量能在有限數(shù)量的志愿者中，快速、準(zhǔn)確地獲得關(guān)于候選藥物的靶點(diǎn)占有率、生物分布等有價值的信息，優(yōu)化了冗長和昂貴的臨床階段。

雖然目前該領(lǐng)域面臨很多的挑戰(zhàn)，但毫無疑問，PET分子影像在藥物0期臨床試驗(yàn)中的運(yùn)用有非常大的潛力，主要有以下三種方式：一是使用放射性核素直接標(biāo)記候選藥物，來評估候選藥物在體內(nèi)及組織中的分布和藥代動力學(xué)；二是使用放射性核素對分子靶標(biāo)具有高親和力的配體進(jìn)行標(biāo)記，以評估候選藥物的體內(nèi)性質(zhì)，獲取定量信息，在這種情況下，PET示蹤劑的結(jié)構(gòu)不再是候選藥物。三是利用一種被用作已知生化、代謝或生理過程成像的常規(guī)PET示蹤劑（如[¹⁸F]FDG），以評估候選藥物的療效。

同時，作者特別指出，利用PET進(jìn)行藥物0期臨床研究需要一個復(fù)雜的多學(xué)科團(tuán)隊，還需要配備相應(yīng)的設(shè)備如回旋加速器、自動化合成模塊、熱室、PET/CT或PET/MRI掃描儀等，因此成本相對較高。但它提供的活體、動態(tài)、定量化信息可以顯著減少臨床試驗(yàn)的規(guī)模和持續(xù)時間，從而節(jié)省傳統(tǒng)藥物開發(fā)成本的數(shù)倍。因此，隨著我國核醫(yī)學(xué)及放射化學(xué)的發(fā)展，PET分子影像技術(shù)將在未來藥物開發(fā)0期臨床研究中發(fā)揮重要作用。

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